עבודה בחדרים נקיים בתעשיות הפארמה והמדיקל
השימוש בחדרים נקיים נפוץ בתעשיות שונות כגון חלל ותעופה, אלקטרוניקה, מיקרו-אלקטרוניקה, תרופות, מכשור רפואי, בתי חולים, תעשיית מזון ותוספים. חשוב לציין כי ההבדל בין חדרים נקיים המתוכננים לתעשיות הפארמה והמדיקל, לחדרים בשאר התעשיות הנו אופי הזרימה של האויר (מהירות הזרימה) היוצא מפילטרי ה- HEPA הטרמינליים.
בעוד שבעבור תעשיות הפארמה והמדיקל מקובל לתכנן חדרים בעלי זרימה למינרית, כלומר חד-כיוונית, בתעשיות האחרות לרוב משתמשים בזרימה שאינה חד-כיוונית, לדוגמא זרימה טורבולנטית.
דרישות רגולציה לתכנון, בניה, בדיקה ותפעול של חדרים נקיים
עבודה בסביבת מבוקרת בתהליכי ייצור והרכבה בתעשיות הפארמה והמדיקל הנה חובה רגולטורית. מוצרים תרופתיים ואמ”ר נחשבים כמוצרים רגישים ובעלי רמת סיכון גבוהה היות ומאופיינים ברמת פולשנות גבוהה לגוף המטופל מחד ומטפלים באוכלוסיה לא בריאה ופגיעה מאידך. לכן, בבואנו לייצר/להרכיב מוצר אשר ישמש לטיפול בפציינטים, עלינו לוודא מעל לכל ספק כי המוצר בטוח לשימוש, איכותי ואינו מזוהם.
הקמת חדרים נקיים אשר תוכננו כיאות, תוך עמידה בדרישות הרגולציה העדכניות המפורטות בתקןISO 14644 לחדרים נקיים והקפדה על עקרונות ה- GMP, יספקו “שליטה טובה” בזיהום, בין אם הנו זיהום כימי, פיזיקאלי או מיקרוביאלי, ויאפשרו הגעה לרמות הניקיון הנדרשות בזמן העבודה הרוטינית במתקן.
בתהליכי ייצור והרכבה, ישנן “פעילויות הרגישות לזיהום” לדוגמא כאלה אשר כרוכות בחשיפת המוצר לסביבה כגון בשלבי ייצור התרופה, מילוי התרופה, הרכבת המכשור רפואי, אריזה וכיו”ב. תקן ה- ISO 14644 גם עוסק בהגדרות האיזורים הנקיים, האיזורים המבוקרים הסובבים את החדרים הנקיים, הפרדה בין איזורים, מערכות לטיפול באויר ו- HVAC וכדומה.
תקן ISO 14644 מגדיר מהן שיטות הבדיקה הנדרשות לחדרים נקיים, אשר יכללו בולידציה שיש לבצע לחדר עם סיום בנייתו ובאופן תקופתי לאחר מכן, ויאפשרו להעריך את הביצועים של החדר הנקי, בשלושה שלבים שונים: לאחר הבניה(“As built”) , במנוחה (“At-rest”) ובפעולה (“In-operation”).
לעיתים, לקוחות עבורם מתכננים ובונים את החדרים הנקיים, אינם בקיאים בדרישות הרגולציה, ולפעמים טועים לחשוב כי בדיקות ה- “As built” המבוצעות ע”י הקבלן מספיקות ונחשבות כולידציה לחדר הנקי, אך לא כך הדבר.
כמובן שמלבד בדיקות החדר לאחר מסירתו ע”י הקבלן, יש לבצע גם ניטור שוטף, בדיקה תקופתית ובמקרים מסויימים אף ולידציה חוזרת. שיטות הבדיקה המומלצות לביצוע כחלק מבדיקות ההסמכה של חדרים נקיים, הציוד, הטכניקה ואופן ביצוע הבדיקה, מושפעות מסוג החדר הנקי, סוג המוצרים ורמות הסיכון.
ההגדרה של חדר נקי בהתאם לתקן ISO 14644
חדר נקי מוגדר כחדר/איזור/חלל בעל קלסיפיקציית ניקיון אשר המגדירה את רמת הניקיון שבתוכו, בהתאם לרמת הסיכון, אשר מבוקר ומסווג לפי ריכוז החלקיקים הנישאים באוויר כמו גם פרמטרים אחרים אשר משפיעים במישרין או בעקיפין על רמת הניקיון של החדר ו/או המוצר כגון ריכוז חומרים כימיים או ננומטריים באוויר, זיהומים מיקרוביאליים, ניקיון פני השטח, שיירי חומרי חיטוי וניקיון, טמפ’, לחץ, לחות יחסית, ויברציות, אלקטרוסטטיות ואחרים.
החדר הנקי יתכונן, יבנה, יתופעל וינוטר באופן מוסדר, מתועד ומבוקר, לפי הסטרנדרים העדכניים של ה- GMP, תוך “שליטה” מירבית בפרמטרים להם פוטנציאל להשפעה על בטיחות ורמת הניקיון של המוצר הרפואי, בין אם מדובר במכשור רפואי ובין אם מדובר בתרופה.
הצורך בהפרדת החדר הנקי מאיזורים בעלי פוטנציאל לזיהום
מתקן הייצור של התרופה או מתקן הייצור ןההרכבה של המכשור הרפואי (אמ”ר) פועלים בסביבה חיצונית ולכן חשוף להשפעותיה כגון תנאים אקלימיים, פגעי מזג אויר, זיהומים ממקורות שונים וכדומה.
בנוסף, האויר שמוזרם אל תוך החדרים הנקיים (אויר צח), מקורו בסביבה החיצונית לפיכך, אחד העקרונות שלפיהם יש לתכנן את מתקן החדרים הנקיים הנו הפרדה מקסימלית מהסביבה החיצונית ומאיזורי התמך הסובבים את החדר הנקי תוך הערכת סיכונים למקורות זיהום חיצוניים נוספים כגון סמיכות לשטחי חקלאות או תעשייה.
הפרדה זו יכולה להתבצע תוך שימוש באמצעים קונסטרוקטיביים כגון פנאלים, דלתות, איירלוקים, תאי מעבר, תאי כפפות, איטומים או דינמיים כגון מערכות HVAC, מסכי אויר, פילטרים, מערכות ניטור והתראה וכיו”ב.
יישום עקרונות ה- GMP בחדרים נקיים
תכנון נכון של מתקן החדרים הנקיים הנו תנאי הכרחי אך לא מספיק לעמידה בדרישות הרגולציה ולעבודה יומיומית תקינה אשר תוביל את החברה לייצור מוצרים בטוחים, איכותיים וברמת הניקיון והטוהר הרצויות. הקפדה על ישום של עקרונות ה- GMP נדרשת לאורך כל שלבי התהליך, החל מתכנון המתקן ועד לעבודה רוטינית וניטור תקופתי.
להלן מס’ עקרונות GMP עיקריים המצריכים התייחסות:
- אזורי יצור ואזורי תמך נקיים והגייניים
- תנאי סביבה מבוקרים למניעת זיהום (רגיל וצולב)
- תאורה מתאימה
- אספקת אויר, פילטרציה, קירור/חימום
- צנרת ואינסטלציה
- ניקוז וטיפול בשפכים
- חדרי שטיפה/שרותים
- סניטיזציה
- תחזוקה
- בקרה וטיפול במזיקים
