מה זה ולידציה
ולידציה או בשמה הלועזי Validation (או יש שיכתבו אותה “ואלידציה”) הנה תהליך בדיקה מוסדר ומתועד הנפוץ בתעשיות הפרמצבטיקה, הביוטכנולוגיה, מזון, תוספי התזונה, מכשור רפואי, קוסמטיקה רפואית קנאביס אך לא רק. ישנם סוגי ולידציה בתחומים רבים ותעשיות רבות מבצעות בדיקות ולידציה לתהליכים ולמוצרים שלה ובכללן גם תעשיות הסלולר, התעופה, התוכנה ועוד רבות אחרות.
מהן המטרות של תהליכי סוגי ולידציה השונים?
מטרתם של תהליכי הסמכה והולידציה הינם להבטיח כי המוצר יעמוד בכל דרישות האיכות, היעילות והבטיחות שהוגדרו עבור שלבי הייצור והמוצר הסופי, תוך הקפדה על תהליך מבוקר ומתועד עם קריטריוני קבלה מוגדרים היטב. ואלידציה נכונה לציוד ומערכות ייצור כמו גם תהליכי הייצור עצמם, תגרום להם להיות יציבים, אחידים ורובוסטיים.
מהי ולידציה בתחומי הפארמה והמדיקל ?
ולידציה הינה הוכחה מתועדת כי תהליך / ציוד / מערכת / פרוצדורה עומדים בקריטריוני הקבלה והדרישות אשר הוגדרו מראש ותועדו בפרוטוקול מאושר בכל הנוגע ל:
- ספסיפיקציות
- הגדרות שונות
- איכות
- צרכי הלקוח
- דרישות רגולטוריות של הרשויות הרלוונטיות לאותו התחום, אשר מתפרסמות מעת לעת
במחצית השניה של המאה העשרים, עלה הצורך בבקרה ומעקב אחר בטיחות ואיכות מוצרים להם פוטנציאל השפעה על גוף האדם. כתוצאה מכך, ה- FDA הרחיב את דרישותיו על מנת להבטיח את בטיחותו ובריאותו של המשתמש. הדרישות השונות נכתבו ב-21CFR.
כתגובה להתפתחות הרגולטורית ב-FDA וברשויות בריאות אחרות בעולם, בנתה לעצמה תעשיית הביומד תכנית המאפשרת לאמת ולהוכיח את הפעילות והתהליכים שלה מול רשויות הבריאות השונות. אוסף הפעולות הזה נקרא ולידציה.
למה ולידציה?
מטרת תהליך הולידציה הנה להבטיח כי המוצר הפרמצבטי או המכשור הרפואי יעמדו בכל דרישות האיכות, היעילות והבטיחות שהוגדרו עבור המוצר הסופי וכמו כן עבור כל שלבי הייצור ואף ובין אצוות שונות של אותו המוצר, תוך הקפדה על תהליך מבוקר ומתועד. בדיקות של המוצר הסופי אינן מספקות לבדן.
תהליך הייצור, על כל שלביו מרכיביו השונים, צריך להיות מבוקר ולעמוד בקריטריונים של הדירות (קונסיסטנטיות), לספק תוצאות תקינות ועמידה בפרמטרים בטווחים המוגדרים בספספיקציות השונות ובאופן מבוקר. במקום לבצע את כל הבדיקות הנדרשות, בעבור כל שלבי התהליך, לכל המוצרים, ניתן לבצע ולידציה ולהפחית באופן מושכל את סוג הבדיקות, מס’ הדגימות והתדירות שלהן.
מה כולל תהליך ולידציה?
תהליך ולידציה טיפוסי, לרוב יכלול את השלבים הבאים:
שלב הולידציה | משמעות | מהות הולידציה |
VMP | Validation Master Plan | תכנית אב מפעלית לתחום הולידציה |
VP | Validation Plan | תכנית הולידציה לתחום מסויים |
URS | User requirements Specifications | דרישות משתמש המערכת |
DR | Design Review | ולידציה לתכנון המערכת (אספקטים הנדסיים ) |
DQ | Design Qualification | ולידציה לתכנון המערכת (אספקטים שונים) |
IQ | Installation Qualification | ולידציה להתקנת המערכת |
OQ | Operational Qualification | ולידציה להפעלת המערכת |
PQ | Performance Qualification | ולידציה לתפקוד המערכת |
PPQ/PV | Process Performance Qualification/Process Validation | ולידציה לתהליכי הייצור |
CSV | Computerised System Validation | ולידציה לתוכנה ומערכות ממוחשבות/בקרה |
CV | Cleaning Validation | ולידציה לתהליכי ניקיון |
Re-Validation | Periodical validation/qualification | ולידציה תקופתית |
מה כולל פרוטוקול ולידציה ?
כאמור, ולידציה הנה הוכחה מתועדת כי תהליך / ציוד / מערכת / פרוצדורה עומדים בקריטריוני הקבלה והדרישות אשר הוגדרו מראש ותועדו בפרוטוקול מאושר.
כל פרוטוקול ולידציה חייב לכלול התייחסות לנושאים שונים וביניהם:
- הגדרות שונות
- אסטרטגיית הולדציה
- ניהול סיכונים
- צרכי המשתמש
- ספציפיקציות וקריטריוני קבלה
- דרישות רגולטוריות
דרישות הרגולציה לתהליכי ולידציה לפארמה ומדיקל
במחצית השניה של המאה העשרים, עלה הצורך בבקרה ומעקב אחר בטיחות ואיכות מוצרים להם פוטנציאל השפעה על גוף האדם. כתוצאה מכך, ה- FDA הרחיב את דרישותיו על מנת להבטיח את בטיחותו ובריאותו של המשתמש. הדרישות השונות נכתבו ב-21CFR . תגובה להתפתחות הרגולטורית של ה- FDA , רשויות בריאות נוספות בעולם פרסמו מדריכים שונים העוסקים באיכות ובטיחות של תהליכים ומוצרים.
כפועל יוצא מדרישות הרגולציה, תעשיית הביומד בנתה לעצמה תכנית המאפשרת לאמת ולהוכיח את הפעילות והתהליכים שלה מול רשויות הבריאות השונות. אוסף פעולות זה נקרא ולידציה ומטרתו להבטיח כי המוצר הפרמצבטי או המכשור הרפואי יעמדו בכל דרישות האיכות, היעילות והבטיחות שהוגדרו עבור המוצר וכל שלבי הייצור ואף ובין אצוות שונות של אותו המוצר, תוך הקפדה על תהליך מבוקר ומתועד.
בדיקות של המוצר הסופי אינן מספקות לבדן. תהליך הייצור, על כל שלביו מרכיביו השונים, צריך להיות מבוקר ולעמוד בקריטריונים של הדירות, לספק תוצאות תקינות ולהראות יציבות ועמידה בפרמטרים בטווחים המוגדרים בספספיקציות השונות.
במקום לבצע את כל הבדיקות הנדרשות, בעבור כל שלבי התהליך, לכל המוצרים, ניתן לבצע ולידציה וכך להפחית באופן מושכל את סוג הבדיקות, מס’ הדגימות והתדירות שלהן תוך חסכון בזמן ומשאבים.
לאילו תחומים נדרשת ולידציה?
ולידציה קיימת ברוב התחומים וכוללת תעשיות כגון:
- פרמצבטיקה וביוטכנולוגיה
- וטרינריה וייצור מוצרים לחיות מחמד ומשק
- כימיה
- קוסמטיקה
- מזון ותוספי תזונה
- מכשור רפואי
- תוכנה ומערכות מחשוב
- מדעי המחשב
- כימיה ואנליטיקה
- הנדסה
סוגי הולידציה
ולידציה לתעשיות הפארמצביטקה, הביוטכנולוגיה, מזון, תוספי התזונה, מכשור רפואי וקוסמטיקה רפואית, תכסה את התחומים הבאים:
- מתקן ייצור
- תשתיות ואספקות
- מערכות אוורור, סינון וחדרים נקיים
- ציוד תהליכי ומכונות
- תהליכי ייצור
- תהליכי עיקור וסטריליזציה
- תהליכי אריזה והתוויה
- תוכנות ומערכות מחשוב
- מערכות אוטומציה ובקרה
- תהליכי ניקיון
- מכשירי בדיקה
- מכשור אנליטי
- שיטות אנליטיות
- מתקני אחסון
- שילוח ושרשרת הפצה
תהליך הולידציה לרוב יכלול את השלבים הבאים:
- תוכנית הולידציה VP-Validation Plan
- Impact/Criticality and Risk assessment
- ולידציה תכנון מערכת DQ – Design Qualification
- ולידציה להתקנה IQ – Installation Qualification
- ולידציה לפעילות OQ – Operational Qualification
- ולידציה לביצועי מערכת PQ – Performance Qualification
- ולידציה לתהליך הייצור (PPQ/PV)
- ולידציה חוזרת/תקופתית Re-Validation