GMP – תנאי ייצור נאותים: המדריך המלא לביקורות איכות ורגולציה
תקציר מנהלים (Executive Summary):
תקן ה-GMP (Good Manufacturing Practice) הוא סטנדרט עבודה מחייב עבור יצרנים ומעבדות בתעשיות הפארמה והמדיקל. בניגוד לתקני ISO, ה-GMP מתמקד ביישום המעשי ("איך עושים בתכלס") של איכות לאורך כל שרשרת האספקה – מבחירת ספקים ועד אחסון המוצר הסופי. ביקורות GMP מטעם משרד הבריאות או רשויות בינלאומיות (FDA, EMA) הן חלק אינטגרלי ממחזור חיי המוצר, וכישלון בהן עלול להוביל להפסקת שיווק. המאמר מפרט את סוגי הביקורות, ציפיות המפקחים ופרוטוקול הכנה מדויק למבדק מוצלח.
GMP הנו ראשי התיבות של המונח “Good Manufacturing Practice” אשר בשפה העברית קרוי "תנאי ייצור נאותים". ה-GMP כולל בתוכו את כל האספקטים התיאורטיים של תחום האיכות בחברה, אשר אותם יש להוריד וליישם בשטח כ-Good Practices לאורך כל השרשרת, החל מבחירת הספקים, דרך קבלה ואחסון חומרי גלם, ייצור, מילוי, אריזה וכלה באחסון המוצר הסופי. ה-GMP מתמקד פחות ב-"מה צריך לעשות" ויותר ב-"איך עושים בתכלס".
ה-GMP במדינת ישראל נאכף ע"י המכון לביקורת ותקנים של ה-GMP במשרד הבריאות הישראלי. ביקורות GMP מבוצעות ע"י משרד הבריאות באופן תקופתי ואם עברו בהצלחה מעניקות חידוש אישור לפעילות עבור היצרן/המעבדה. ה-GMP אינו תקן כמו ISO 13485 אלא סטנדרט עבודה אשר מחייב כל יצרן או מעבדה להתאים את הסטנדרט לצרכיו שלו.
מהי המטרה של ביקורת GMP?
ביקורת GMP תקופתית, המבוצעת מטעם רשויות הבריאות, היא למעשה המקבילה לבדיקות מוצר תרופתי המבוצעות על קו הייצור ע"י היצרן. כפי שמטרת היצרן הנה להבטיח את בטיחותו ובריאותו של החולה ע"י אספקת מוצר בטוח, יעיל ואיכותי, כך מטרת ביקורת ה-GMP של משרד הבריאות, היא לאשר שאכן היצרן/המעבדה/שרשרת האספקה מקיימים את התחייבותיהם ועומדים בדרישות האיכות והרגולציה הנדרשות.
כל חברת פארמה אשר עובדת תחת רגולציה של GMP עוברת אצל כל רשות בריאות סיווג הנגזר מרמות החומרה והסיכונים, כל זאת ע"י הערכת סיכונים לגבי האפשרות לפגיעה של אותו יצרן/תרופה וההסתברות לגרום נזק לצרכן/לחולה. ביקורת ה-GMP הינה חלק אינטגרלי ממחזור חייה של החברה הפרמצבטית ותוצאותיה עשויות למנוע מהיצרן לשווק את המוצר בשווקי היעד.
האם ישנם הבדלים בין ביקורת GMP של רשויות בריאות שונות?
ישנן רשויות בריאות שונות בעולם כדוגמת ה-FDA בארה"ב, ה-TGA באוסטרליה, KFDA בקוריאה ומשרד הבריאות הישראלי. ברמת העיקרון אין הבדלים מהותיים ברמת הדרישות הרגולטוריות המרכזיות, אך לכל רשות יש את כללי הרגולציה אותן היא הגדירה במדריכים שונים.
בנוסף, תוכן וממצאי ביקורת האיכות וה-GMP תלויים גם במבקרים עצמם – לכל מבקר ניסיון אישי, ידע ואופן הכשרה שונה. חברות פארמה ומדיקל חשופות גם לביקורות אחרות מטעם לקוחות, ספקים, או ביקורות פנימיות תקופתיות.
מה בודקים בביקורת GMP?
- מתקן הייצור – אל מול מסמכים כגון SMF, BOD, רמות ניקיון של חדרים, איכות ציוד ייצור ותשתיות.
- השוואת המסמכים ואופן העבודה עם תיקי הרישום הקיימים.
- השוואת אופן העבודה עם נהלי העבודה ושיטות הייצור.
- מדריכי האיכות, שיטות הייצור והבדיקה.
- בקרת איכות (QC) והבטחת איכות (QA).
- ולידציה, דיווח וחקירת חריגות.
סוגי ביקורות איכות ו-GMP בחברות פארמה ומדיקל
| סוג ביקורת | מאפייני הביקורת | מבוצעת על ידי |
|---|---|---|
| First Party Audit | ביקורת פנימית המבוצעת בהתאם לדרישות נוהל ביצוע ביקורות פנימיות. ביקורת עצמית של החברה את עצמה. | מחלקת QA, יועץ GMP או אודיטור מקצועי. |
| Second Party Audit | לקוח המבצע ביקורת על ספק (חומרי גלם/שירותים) או על קבלן משנה בהתאם לתקני ISO 13485 או CFR. | הלקוח, יועץ חיצוני או אודיטור המייצג את הלקוח. |
| Third Party Audit | ביקורת מטעם גוף רגולטורי בלתי תלוי (כמו משרד הבריאות) לצורך קבלת רישיון ייצור ושיווק. | FDA, EMA, IMOH, TGA, גופי התעדה ל-ISO. |
מהן ציפיותיו של המפקח בביקורת ה-GMP?
- להבין כי ליצרן/למעבדה מערכת איכות אפקטיבית ומתפקדת.
- להבין כי היצרן מכיר את המוצר, את תהליכי הייצור ואת הסיכונים הקשורים אליהם.
- לוודא כי היצרן עומד בדרישות הרגולציה והסטנדרטים המקובלים (cGMP).
- לוודא כי מה שרשום בתיק הרישום של המוצר, אכן מתרחש בשטח.
- לוודא כי המפעל מתנהל ביום-יום לפי נהלי מערכת האיכות.
- לוודא כי לצוות הבטחת האיכות היכולת להתמודד עם חריגות מבלי לסכן את בטיחות המוצר.
כיצד להתכונן למבדק GMP?
על החברה לדעת מבעוד מועד את תכולת הביקורת ולהכין את התשתית הבאה:
- הכנת חדרים: חדר ישיבות שקט (Front room) לאירוח, וחדר מבצעי (Back room) להכנת מסמכים ופתרון בעיות.
- תקשורת: מינוי אנשים להעברת מסמכים ושימוש בתוכנת מסרים מיידיים בין החדרים.
- ניהול הביקורת: מינוי אחראי אחד מטעם החברה שכל הצוות נשמע להוראותיו.
- בקיאות מקצועית: על ה-SME לעבור על רשימות הנושאים ולוודא שהם בקיאים בפרטים המוצגים.
- בדיקת מסמכים: מעבר על קלסרים לוודא חתימות, סדר ואי-נוכחות של פתקים לא רלוונטיים.
- מצגת פתיחה: הכנת מצגת הכוללת היסטוריה, תרשים ארגוני, רשימת מוצרים, שרטוטי מתקן ואנשי מפתח.
- סיור במתקן: הדרכת בטיחות ולבוש למבקר, וליווי ע"י מנהל המחלקה הרלוונטית בכל תחנה.
- התנהלות מול המפקח: הקשבה פעילה, תיעוד הערותיו בכתב, מתן הסברים מנומסים במקרה של חוסר הבנה, וליווי צמוד לאורך כל המבדק.
שאלות ותשובות נפוצות (Q&A)
שאלה: מה ההבדל בין GMP לתקן ISO?
תשובה: בעוד שתקני ISO הם וולונטריים בבסיסם (למרות חשיבותם), GMP הוא סטנדרט עבודה מנדטורי הנאכף ע"י רשויות הבריאות ומהווה תנאי חוקי לייצור ושיווק תרופות ומכשור רפואי.
שאלה: מהו קורס רענון GMP שנתית?
תשובה: על פי חוק, קיימת דרישה לביצוע קורס רענון והסמכה פעם בשנה לכל העובדים העוסקים בייצור ואיכות, כדי להבטיח הכרה של הדרישות הרגולטוריות המעודכנות.
שאלה: מה תפקיד ה-Back Room בזמן ביקורת?
תשובה: ה-Back Room משמש כ"מרכז שליטה" שבו צוות מקצועי מכין את המסמכים שהמבקר ביקש ב-Front Room, בודק אותם טרם הגשתם ועונה על שאלות טכניות מורכבות כדי לסייע לנציגים שיושבים מול המבקר.
זקוקים לקורס רענון GMP שנתי או הכנה למבדק משרד הבריאות?
